МикроРНК-146а – предиктор развития метастазов меланомы хориоидеи
Ключевые слова:
меланома хориоидеи, микроРНК-146а, биомаркерАннотация
МикроРНК (miRNA, miR) регулируют экспрессию генов, принимают участие в регуляции жизни клеток, пролиферации и апоптозе. Публикаций по изучению микроРНК в плазме больных меланомой хориоидеи (МХ) недостаточно, представленные данные противоречивы. Отмечено повышение уровня экспрессии микроРНК-146а в плазме крови у больных раком легкого, пищевода, молочной железы. В настоящем исследовании использована микроРНК-146а в плазме крови больных МХ.
Цель. Определить возможность и достоверность выявления микроРНК-146а в плазме крови больных МХ с учетом локализации опухоли и ее размеров.
Материал и методы. Исследована плазма крови 84 больных, средний возраст которых 63,4±1,2 лет. Группа контроля – 28 человек, не имеющих опухолевых или хронических аутоиммунных заболеваний, средний возраст – 63,25±1,43 лет. Уровень экспрессии микроРНК-146а определяли методом количественной ПЦР.
Результаты. Показано повышение уровня экспрессии микроР-НК-146а, коррелирующее с локализацией и толщиной опухоли. Результаты подтверждены статистическим анализом.
Заключение. МикроРНК-146а, уровень которой увеличивается в плазме крови больных МХ по мере увеличения ее размеров, может быть использована как биомаркер агрессивного течения опухоли в плане гематогенного метастазирования.
Библиографические ссылки
Vienberg S., Geiger J., Madsen S., Dalgaard L.T. MicroRNAs in metabolism. Acta Physiol. (Oxf). 2017; 219(2): 346-361. doi:10.1111/apha.12681
Friedman R.C., Farh K.K., Burge C.B., Bartel D.P. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs. Genome Res. 2009;19: 92–105. doi:10. 1101/gr. 082701.108
Yan D., Zhou X., Chen X. et al. MicroRNA-34a inhibits uveal melanoma cell proliferation and migration through downregulation of c-Met. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009; 50: 1559–1565. doi: 10.1167/iovs.08-2681
Zhou J., Jiang J., Wang S., Xia X. Oncogenic role of microRNA20a in human uveal melanoma. Mol. Med. Rep. 2016; 14:1560–1566. doi: 10.3892/mmr.2016.5433
Peng J., Liu H., Liu C. MiR-155 Promotes Uveal Melanoma Cell Proliferation and Invasion by Regulating NDFIP1 Expression. Technol. Cancer Res. Treat. 2017;16:1160–1167.doi:10.1177/1533034617737923
Amaro A., Croce M., Ferrini S. et al. Potential Onco-Suppressive Role of miR122 and miR144 in Uveal Melanoma through ADAM10 and C-Met Inhibition. Cancers(Basel). 2020; 12: 1468(1-16). doi:10.3390/cancers12061468
Hou Q., Han S., Yang L. et al. The Interplay of MicroRNA-34a, LGR4, EMTAssociated Factors, and MMP2 in Regulating Uveal Melanoma Cells. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2019; 60:4503–4510. doi: 10. 1167/iovs. 18-26477
Worley L.A., Long M.D., Onken M.D., Harbour J.W. Micro-RNAs associated with metastasis in uveal melanoma identified by multiplexed microarray profiling. Melanoma Res. 2008; 18: 184–190.doi: 0.1097/ CMR.0b013e3282feeac6
Radhakrishnan A., Badhrinarayanan N., Biswas J., Krishnakumar S. Analysis of chromosomal aberration (1, 3, and 8) and association of microRNAs in uveal melanoma. Mol. Vis. 2009;15:2146–2154.
Gilad S., Meiri E., Yogev Y. et al. Serum microRNAs are promising novel biomarkers. PLoS ONE. 2008; 3(9):e3148(1-7). doi: 10.1371/journal.pone.0003148
Kosaka N., Iguchi H., Ochiya T. Circulating microRNA in body fluid: A new potential biomarker for cancer diagnosis and prognosis. Cancer Sci. 2010; 101(10):2087–2092. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01650.x
Bande M.F., Santiago M., Mera P. et al. ME20-S as a Potential Biomarker for the Evaluation of Uveal Melanoma. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56(12): 7007–7011. doi: 10.1167/iovs.15-17183
Nariman-Saleh-Fam Z., Mansoori Y., Saadatian Z. et al. Dysregulated Expression of miR-146a and Its Associated Immune Effectors in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Esophageal Carcinoma Patients. Immunol. Invest. 2020; 2:1-11. doi:10.1080/ 08820139.2020.1828454
Rodríguez M.F.B., Fernandez M.B., Baameiro N. L. et al. Blood Biomarkers of Uveal Melanoma: Current Perspectives Clin. Ophthalmol. 2020; 14: 157–169. doi:10.2147/ OPTH.S199064
Cheng G., He J., Zhang L. et al. HIC1 modulates uveal melanoma progression by activating lncRNA-numb. Tumour Biol.2016; 37(9):12779 12789. doi: 10.1007/s13277- 016-5243-3
Бровкина А.Ф. Современные аспекты лечения меланом хориоидеи: проблемы, дискуссионные вопросы. Вестник офтальмологии. 2006; (1):13-15
AJCC Ophthalmic Oncology Task Force International Validation of the American Joint Committee on Cancer’s 7th Edition Classification of Uveal Melanoma. JAMA. Ophthalmol. 2015; 133:376–383. doi:10.1001/jamaophthalmol.2014.5395
Achberger S., Aldrich W., Tubbs R. et al. Circulating immune cell and microRNA in patients with uveal melanoma developing metastatic disease. Mol. Immunol. 2014; 58(2):182-186. doi: 10.1016/j. molimm.2013.11.018
Russo A., Caltabiano R., Longo A. et al. Increased Levels of miRNA-146a in Serum and Histologic Samples of Patients with Uveal Melanoma. Front Pharmacol. 2016; 15(7):424(1-6). doi: 10.3389/ fphar.2016.00424.
Shields C.L., Manalac J., Das C. et al. Choroidal melanoma: clinical features, classification, and top 10 pseudomelanomas. Curr. Opin. Ophthalmol. 2014; 25(3): 177-185. doi: 10.1097/ICU.0000000000000041
