Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в составе кальций-фосфатных наночастиц как перспективные препараты для снижения внутриглазного давления
Ключевые слова:
кальций-фосфатные наночастицы, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, внутриглазное давлениеАннотация
Цель. Выяснить возможность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) в составе кальций-фосфатных наночастиц (КФЧ) для снижения внутриглазного давления (ВГД).
Материал и методы. Получение кальций-фосфатных наночастиц, внедрение в них иАПФ, сравнительная оценка действия эналаприлата, лизиноприла и β-блокатора тимолола в составе КФЧ путем определения их влияния на внутриглазное давление у кроликов.
Результаты. Эналаприлат, лизиноприл и β-блокатор тимолол в составе КФЧ статистически более значимо снижают внутриглазное давление по сравнению с простыми растворами этих препаратов.
Заключение. Внедрение в КФЧ лекарственных препаратов, снижающих ВГД, увеличивает их биодоступность при инстилляционном способе введения, при этом сохраняется их биологическая активность, а эффективность терапевтического действия увеличивается. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования КФЧ для включения в них глазных гипотензивных лекарственных препаратов, применяемых в виде глазных капель.
Библиографические ссылки
Ako-Adounvo A-M., Nagarwal R.C., Oliveira L. et al. Recent Patents on Ophthalmic Nanoformulations and Therapeutic Implications. Recent Pat. Drug Deliv. Formul. 2014; 8(3):193–201. DOI: 10.2174/1872211308666140926112000.
Klyce S.D., Crosson C.E. Transport processes across the rabbit corneal epithelium: a review. Curr. Eye Res. 1985; 4: 323–331. DOI: 10.3109/02713688509025145.
Janagam D.R., Wu L., Lowe T.L. Nanoparticles for drug delivery to the anterior segment of the eye. Adv. Drug Deliv. Rev. 2017;122: 31–64. DOI: 10.1016/j. addr.2017.04.001.
Zhao R., Ren X., Xie C., Kong X. Towards understanding the distribution and tumor targeting of sericin regulated spherical calcium phosphate nanoparticles. Microsc. Res. Tech. 2017; 80(3): 321-330. DOI: 10.1002/jemt.22800.
Chu E., Chu T.C., Potter D.E. Mechanisms and sites of ocular action of 7-hydroxy-2-dipropylaminotetralin: A dopamine (3) receptor agonist. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 293(3): 710–716.
Chen R., Qian Y., Li R., Zhang Q. et al. Methazolamide calcium phosphate nanoparticles in a ocular delivery system. Yakugaku Zasshi. 2010; 130(3):419–424. DOI: 10.1248/yakushi.130.419.
Hu J., Kovtun A., Tomaszewski A., Singer B.B. et al. A new tool for the transfection of corneal endothelial cells: Calcium phosphate nanoparticles. Acta Biomater. 2012; 8: 1156–1163. DOI: 10.1016/j.actbio.2011.09.013.
Oh N., Park J-H. Endocytosis and exocytosis of nanoparticles in mammalian cells. Int. J. Nanomed. 2014; 9 (Suppl 1): 51–63. DOI: 10.2147/IJN.S26592.
Edelhauser H.F., Rowe-Rendleman C., Robinson M.R. et al. Ophthalmic drug delivery systems for the treatment of retinal diseases: Basic research to clinical applications. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51(11): 5403–5420. DOI: 10.1167/iovs.10-5392.
Sokolova V., Kozlova D., Knuschke T. et al. Mechanism of the uptake of cationic and anionic calcium phosphate nanoparticles by cells. Acta Biomater. 2013; 9:7527–7535. DOI: 10.1016/j.actbio.2013.02.034.
Olton D.Y., Close J.M., Sfeir C.S., Kumta P.N. Intracellular trafficking pathways involved in the gene transfer of nanostructured calcium phosphate-DNA particles. Biomaterials. 2011; 32(30): 7662–7670. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.01.043.
Bell S., He Q., Chu T., Potter D. Intraocular Delivery Compositions and Methods Cross-Reference to Related Application. US Patent № WO 2004050065 (A1), prior. 2004-06
Шимановская Е.В., Безнос О.В., Клячко Н.Л. и др. Получение кальций-фосфатных наночастиц, содержащих тимолол, и оценка их влияния на внутриглазное давление в эксперименте. Вестн. офтальмол. 2012; 128(3): 15-18.
Костюк B., Потапович A., Ковалёва Ж. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина. Вопр. мед. хим. 1990; 36: 88-91.
Нероев В.В., Давыдова Г.А., Перова Т.С. Моделирование иммуногенного увеита у кроликов. Бюлл. Экспер. Биол. Мед. 2006; 142(11): 598-600.
Lowry O., Rozebrough N., Farr A., Randell R. Protein mеasurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951; 193: 265-275.
Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз. Бюлл. экспер. биол. мед. 1999; 128(11): 571-574.
Чеснокова Н.Б., Нероев В.В., Безнос О.В. и др. Окислительный стресс при увеите и его коррекция антиоксидантным ферментом супероксиддисмутазой (экспериментальное исследование). Вестн. офтальмол. 2014; 130(5): 30-36.
