Экспериментальная модель хронического воспаления тканей глазной поверхности, ассоциированного с медикаментозным лечением глаукомы
Ключевые слова:
медикаментозное лечение глаукомы, консерванты, экспериментальная модель, синдром «сухого глаза», воспаление, конъюнктиваАннотация
Цель. Исследовать экспериментальную модель хронического воспаления тканей глазной поверхности, ассоциированного с медикаментозным лечением глаукомы.
Материал и методы. В течение 3 месяцев кролики породы советская шиншилла (n=40) получали конъюнктивальные инстилляции консервантсодержащего гипотензивного препарата, содержащего аналог простагландина и бета-блокатор (группа АПГ + ББ). Кроликам контрольной группы (n=12) выполняли инстилляции физиологического раствора в исследуемый глаз. В течение всего периода наблюдения животным проводили регулярное офтальмологическое обследование, включавшее в себя биомикроскопию с определением степени конъюнктивальной гиперемии, диагностику повреждения роговичного эпителия, а также пробу Ширмера I. По окончании эксперимента производили морфологическое изучение тканей конъюнктивы, теноновой капсулы
и роговицы.
Результаты. К концу периода наблюдения фиксировали достоверное увеличение степени конъюнктивальной гиперемии в группе АПГ + ББ: 2,0 (1,0; 2,0) балла против 0,0 (0,0; 0,5) балла в группе контроля. Степень повреждения эпителия роговицы через 3 месяца составила 2,0 (1,0; 2,0) балла по шкале Эфрона в группе АПГ + ББ, в то
время как в группе контроля окрашивания роговицы флуоресцеином не наблюдали. Кроме того, в группе кроликов,
получавших консервантсодержащий гипотензивный препарат, была снижена слезопродукция согласно результатам
пробы Ширмера I: 10,0 (9,5; 11,0) мм против 14,0 (14,0; 15,0) мм в группе контроля. Гистологически были выявлены
утолщение конъюнктивы, утолщение и нарушение архитектоники конъюнктивального эпителия, участки моноцитарной инфильтрации, фиброза и неоангиогенеза в конъюнктиве и теноновой капсуле, а также расслоение роговичного
эпителия в группе АПГ + ББ.
Заключение. В результате ежедневных инстилляций консервантсодержащей фиксированной комбинации аналога простагландина и бета-блокатора в течение 3 месяцев на глазах кроликов была получена экспериментальная модель состояния тканей глазной поверхности, ассоциированного с медикаментозным лечением глаукомы. Данное состояние сопровождалось морфологическими признаками хронического воспаления конъюнктивы и теноновой капсулы с клиническими проявлениями синдрома «сух ого глаза».
Библиографические ссылки
Banitt M, Jung H. Ocular Surface Disease in the Glaucoma Patient. Int Ophthalmol Clin. 2018;58(3): 23–33. doi: 0.1097/ IIO.0000000000000232
Hollo G, Katsanos A, Boboridis KG, et al. Preservative-free prostaglandin analogs and prostaglandin/timolol fixed combinations in the treatment of glaucoma: efficacy, safety and potential advantages. Drugs. 2018;78: 39–64.
Еричев В.П., Волжанин А.В. Бесконсервантная терапия глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2020;19(1): 69–78. [Erichev VP, Volzhanin AV. Non-preservative glaucoma treatment. Nacional’nyj zhurnal glaukoma. 2020;19(1): 69–78. (In Russ.)]. doi: 10.25700/NJG.2020.01.10
Нероев В.В., Золотарев А.В., Карлова Е.В. и др. Влияние приверженности к лечению на прогрессирование первичной открытоугольной глаукомы у пациентов в условиях клинической практики. Вестник офтальмологии. 2019;135(6): 42–51. [Neroyev VV, Zolotarev AV, Karlova EV, Kiseleva OA, Shishkin MM, Germanova VN. Influence of treatment adherence on the progression of primary open-angle glaucoma in clinical setting. Vestnik Oftalmologii. 2019;135(6): 42–51. (In Russ.). doi: 10.17116/oftalma201913506142
Абышева Л.Д., Авдеев Р.В., Александров А.С. и др. Влияние местной гипотензивной терапии глаукомы на развитие и прогрессирование синдрома «сухого глаза». РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017;17(2): 74–82. [Abysheva LD, Avdeev RV, Aleksandrov AS, et al. Influence of local hypotensive glaucoma therapy on the development and progression of dry eye syndrome. RMZH. Klinicheskaja oftalmologija. 2017;17(2): 74–82. (In Russ.)]. doi: 10.21689/2311-7729-2017-17-2-74-82
Куроедов А.В., Нагорнова З.М., Селезнев А.В. и др. Влияние различных инстилляционных гипотензивных режимов на развитие и прогрессирование синдрома «сухого глаза». Национальный журнал Глаукома. 2017;16(3): 71–80. [Kuroyedov AV, Nagornova ZM, Seleznev AV, et al. Influence of different local hypotensive therapy regimens on the development and progression of the «dry eye» syndrome. Nacional’nyj zhurnal glaukoma. 2017;16(3): 71–80. (In Russ.)].
Mocan MC, Uzunosmanoglu E, Kocabeyoglu S, et al. The Association of Chronic Topical Prostaglandin Analog Use With Meibomian Gland dysfunction. J Glaucoma. 2016 Sep;25(9): 770–774. doi: 10.1097/IJG.0000000000000495
Csősz É, Deák E, Tóth N, et al. Comparative analysis of cytokine profiles of glaucomatous tears and aqueous humour reveals potential biomarkers for trabeculectomy complications. FEBS Open Bio. 2019 May;9(5): 1020–1028. doi: 10.1002/2211- 5463.12637
Gupta D, Wen JC, Huebner JL, et al. Cytokine biomarkers in tear film for primary open-angle glaucoma. Clin Ophthalmol. 2017;11: 411–416. doi: 10.2147/OPTH.S125364
Agarwal P, Daher AM, Agarwal R. Aqueous humor TGF-β2 levels in patients with open-angle glaucoma: A meta-analysis. Mol Vis. 2015;21: 612–620.
Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1): 13–21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017
Benitez-Del-Castillo J, Cantu-Dibildox J, Sanz-González SM, et al. Cytokine expression in tears of patients with glaucoma or dry eye disease: A prospective, observational cohort study. Eur J Ophthalmol. 2019 Jul;29(4): 437–443. doi:10.1177/1120672118795399
Черных В.В., Коненков В.И., Ермакова О.В. и др. Содержание цитокинов и факторов роста во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1): 257–265. [Chernykh VV, Konenkov VI, Ermakova OV, et al. Сontent of cytokines and growth factors in the intraocular fluid of patients with primary open-angle glaucoma. Bjulleten’ sibirskoj mediciny. 2019;18(1): 257–265. (In Russ.)]. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-257-265
Martinez-de-la-Casa JM, Perez-Bartolome F, Urcelay E, et al. Tear cytokine profile of glaucoma patients treated with preservativefree or preserved latanoprost. Ocul Surf. 2017 Oct;15(4): 723– 729. doi: 10.1016/j.jtos.2017.03.004
Mohammed I, Kulkarni B, Faraj LA, et al. Profiling ocular surface responses to preserved and non-preserved topical glaucoma medications: A 2-year randomized evaluation study. Clin Exp Ophthalmol. 2020 Sep;48(7): 973–982. doi: 10.1111/ceo.13814
Петров С.Ю., Ловпаче Д.Н., Лоскутов И.А. и др. Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей переднего отрезка глаза и исход фистулизирующей хирургии глауком. Офтальмологические ведомости. 2017;10(4): 41–47. [Petrov SYu, Lovpache DzhN, Loskutov IA, et al. The influence of local IOPlowering therapy on the anterior segment tissues and outcome of glaucoma filtering surgery. Oftal’mologicheskiye vedomosti. 2017;10(4): 41–47 (in Russ.)]. doi: 10.17816/OV10441-47
Нагорнова З.М., Куроедов А.В., Петров С.Ю. и др. Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей глазной поверхности и исход антиглаукомных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал Глаукома. 2019;18(4): 96–107. [Nagornova ZM, Kuroyedov AV, Petrov SYu, et al. The effect of topical hypotensive therapy on ocular surface and glaucoma surgery outcomes in patients with primary open-angle glaucoma. Nacional’nyj zhurnal glaukoma. 2019;18(4): 96–107. (In Russ.)]. doi: 10.25700/NJG.2019.04.08
Cvenkel B, Kopitar AN, Ihan A. Inflammatory molecules in aqueous humour and on ocular surface and glaucoma surgery outcome. Mediators Inflamm. 2010;2010: 939602. doi: 10.1155/2010/939602
Boimer C, Birt CM. Preservative exposure and surgical outcomes in glaucoma patients: The PESO study. J Glaucoma. 2013;22(9): 730–735. doi: 10.1097/IJG.0b013e31825af67d
Helin-Toiviainen M, Rönkkö S, Puustjärvi T, et al. Conjunctival matrix metalloproteinases and their inhibitors in glaucoma patients. Acta Ophthalmol. 2015 Mar;93(2): 165–171. doi: 10.1111/aos.12550
Ji H, Zhu Y, Zhang Y, et al. The Effect of Dry Eye Disease on Scar Formation in Rabbit Glaucoma Filtration Surgery. Int J Mol Sci. 2017;18(6): 1150. doi: 10.3390/ijms18061150
de Faria NV, Russ HH, Rose P, et al. Conjunctival changes and inflammatory aspects in rabbits’ conjunctivas induced by fixed combinations of prostaglandin analogues and timolol maleate. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1): 22. doi: 10.1186/1869-5760-3-22
Russ HH, Costa VP, Ferreira FM, et al. Conjunctival changes induced by prostaglandin analogues and timolol maleate: a histomorphometric study. Arq Bras Oftalmol. 2007;70(6): 910–916. doi: 10.1590/s0004-27492007000600005
Kai M, Chengjuan Y, Zhenyong Z. Effect of long-term topical administration of prostaglandins on bulbar conjunctival thickness in rabbits. Chin J Exp Ophthalmol. 2021;39(10): 857– 862. doi: 10.3760/cma.j.cn115989-20200707-00481
Liang H, Kessal K, Baudouin C, et al. Evaluation of bak-free prostaglandin analogues in a rabbit model of repeated instillations. Investigative Ophthalmology & Visual Science. April 2014;55: 4892.
Carpena-Torres C, Pintor J, Jesús M, et al. Optimization of a Rabbit Dry Eye Model Induced by Topical Instillation of Benzalkonium Chloride. Journal of Ophthalmology. 2020; 7204951: 10. doi:10.1155/2020/7204951
Faria NVL, Sampaio MOB, Viapiana GN, et al. Effects of benzalkonium chloride and cyclosporine applied topically to rabbit conjunctiva: a histomorphometric study. Arq Bras Oftalmol. 2019;82(4): 310–316. doi: 10.5935/0004-2749.20190062
