Особенности клинического течения наследственных заболеваний сетчатки у пациентов с редкими мутациями в гене АВСА4
Ключевые слова:
болезнь Штаргардта, палочко-колбочковая дистрофия, мутация, высокопроизводительное параллельное секвенированиеАннотация
Цель. Оценить особенности клинического течения наследственных заболеваний сетчатки (НЗС) у пациентов с редкими мутациями в гене АВСА4.
Материал и методы. 43 пациентам с НЗС с редкими мутациями в гене АВСА4 проводили офтальмологические методы исследования, высокопроизводительное параллельное секвенирование кодирующих последовательностей гена ABCA4.
Результаты. Из 54 пациентов с НЗС и мутациями в гене АВСА4 у 79,6% – редкие нуклеотидные замены, 55,8% – редкие мутации в компаунд-гетерозиготном состоянии с частыми мутациями: 23,2% в сочетании с p.G1961E, 32,5% – с мутацией p [L541P;A1038V]. Редкие мутации сайта сплайсинга в гетерозиготном состоянии – 11,6%.
Сравнили морфофункциональные показатели у 16 пациентов, которые были разделены на 2 группы: 1-я – сочетание легкой и тяжелой мутации, 2-я – две тяжелые. Была подтверждена значимая их разница. Установлена корреляционная связь между тяжестью мутаций и изменениями параметров мфЭРГ и гЭРГ.
Заключение. Важной задачей для прогнозирования течения и прогрессирования НЗС, учитывая большое количество редких мутаций в гене АВСА4, является накопление данных для дальнейшей возможности клинико-генетических корреляций.
Библиографические ссылки
Sheffield VC, Stone EM. Genomics and the eye. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 1932–1942.
Мan Driel MA, Maugeri A, Klevering BJ et al. ABCR unites what ophthalmologists divide(s). Ophthalmic genet. 1998; 19(3): 117-122.
Будзинская М.В., Шеланкова А.В., Михайлова М.А. и др. Изменения центральной зоны глазного дна при ретинальных венозных окклюзиях по данным оптической когерентной томографии-аногиграфии. Вестник офтальмологии. 2016; 132 (5): 15-22.
Burke TR, Fishman GA, Zernant J et al. Retinal phenotypes in patients homozygous for the G1961E mutation in the ABCA4 gene. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53 (8): 4458-4467.
Шеремет Н.Л., Грушкэ И.Г., Жоржоладзе Н.В. и др. Клинико-генетические корреляции у пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки при мутации p.G1961E в гене АВСА4. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (4): 10-18.
Шеремет Н.Л., Грушкэ И.Г., Жоржоладзе Н.В. и др. Клинико-генетические корреляции у пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки при комплексной мутации [L541P;A1038V] в гене АВСА4. Точка зрения. Восток-Запад. 2018; 2:51-54.
Jiang F, Pan Z, Xu K et al. Screening of ABCA4 Gene in a Chinese Cohort With Stargardt Disease or Cone-Rod Dystrophy With a Report on 85 Novel Mutations. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016; 57(1):145-152.
Шеремет Н.Л., Грушкэ И.Г., Жоржоладзе Н.В. и др. Полиморфизм клинических проявлений при мутациях сайта сплайсинга в гене АВСА4. Вестник офтальмологии. 2018; 134 (6): 82-91.
Schulz HL, Grassmann F, Kellner U et al. Mutation Spectrum of the ABCA4 Gene in 335 Stargardt Disease Patients From a Multicenter German Cohort–Impact of Selected Deep Intronic Variants and Common SNPs. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58(1): 394–403.
