Сравнительный анализ влияния растворов рибофлавина на толщину роговицы кроликов
Ключевые слова:
кератоконус, ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы, фотосенсибилизаторы, рибофлавин, толщина роговицыАннотация
Цель. Изучить влияние изотоничности растворов рибофлавина на толщину роговицы в эксперименте.
Материал и методы. Исследования проведены на 9 кроликах (18 глаз) в 3 группах. Для инстилляций на роговицу использовали растворы фотосенсибилизаторов, разработанные в Уфимском НИИ глазных болезней. В 1-й группе применяли изотонический раствор рибофлавина с гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ), во 2-й – изотонический рибофлавин, в 3-й – гипотонический раствор рибофлавина. Исследования выполняли под общим наркозом и местной анестезией. Закапывания исследуемых растворов проводили в течение 60 мин после деэпителизации роговицы: в 1-й группе с частотой 1 капля в 2 мин, во 2-й и 3-й – из расчета 1 капля в 1 мин. У кроликов определяли прижизненную толщину роговицы с помощью оптической когерентной томографии (Vizante OCT, Германия) каждые 5 мин в течение 1 ч. Для статистического анализа использовали пакет программ Microsoft Excel 2010 и Statistika 6.0.
Результаты. Во всех группах после деэпителизации наблюдали незначительное снижение толщины роговицы на 11,0±3,9 мкм. Изотонические растворы при инстилляциях поддерживали стабильную толщину деэптелизированной роговицы. В 1-й группе диапазон значений составлял от 338 до 366 мкм при толщине интактной роговицы 374±23,1 мкм, во 2-й группе – от 386 до 365 мкм при толщине интактной роговицы 379±28,2 мкм. Статистически значимой разницы между группами не выявлено. Гипотонический раствор (3-я группа) индуцировал выраженный отек стромы и демонстрировал устойчивую тенденцию к увеличению толщины роговицы до 449,6±160,4, по сравнению с ее интактным состоянием (390,1±36,4 мкм).
Заключение. При инстилляциях изотонических (1-й и 2-й группы) и гипотонического (3-я группа) растворов рибофлавина выявлено кратковременное незначительное снижение толщины роговицы на фоне деэпителизации с последующим стабильным поддержанием показателя в диапазоне, обеспечивающем безопасное проведение хирургического вмешательства. При использовании гипоосмотического рибофлавина наблюдается увеличение корнеальной толщины, что позволяет применять этот раствор в клинической практике у пациентов с тонкой роговицей (менее 450 мкм) под интраоперационным контролем.
Библиографические ссылки
1. Wollensak G, Spoerl E, Seiler T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 2003;135(5): 620–627. doi: 10.1016/S0002-9394(02)02220-1
2. Spoerl E, Raiskup-Wolf F, Pillunat LE. Biophysical principles of collagen cross-linking. Klin Monbl Augenheilkd. 2008;225(2): 131–137. doi: 10.1055/s-2008-1027221
3. Koller T., Seiler T. Therapeutic cross-linking of the cornea using riboflavin/UVA. Klin Monbl Augenheilkd. 2007;224(9): 700–706. doi: 10.1055/s-2007-963492
4. Davidson AE, Hayes S, Hardcastle AJ, Tuft SJ. The pathogenesis of keratoconus. Eye (Lond). 2014;28: 189–195. doi: 10.1038/ eye.2013.278
5. Бикбов М.М., Халимов А.Р., Усубов Э.Л. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы. Вестник РАМН. 2016;71(3): 224–232. [Bikbov MM, Khalimov AR, Usubov EL. Ultraviolet Corneal Crosslinking. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016;71(3): 224–232. (In Russ.)] doi: 10.15690/vramn562
6. Kymionis GD, Portaliou DM, Diakonis VF, et al. Corneal collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A irradiation in patients with thin corneas. Am J Ophthalmol. 2012;153: 24–28. doi: 10.1016/j.ajo.2011.05.036
7. Анисимова Н.С., Анисимов С.И., Шилова Н.Ф., Земская А.Ю., Гаврилова Н.А., Анисимова С.Ю. Ультрафиолетовый кросслинкинг в лечении кератоконуса при существенном уменьшении толщины роговицы. Вестник офтальмологии. 2020;136(2): 99–106. [Anisimova NS, Anisimov SI, Shilova NF, Zemskaya AYu, Gavrilova NA, Anisimova SYu. Ultraviolet crosslinking in the treatment of keratoconus in patients with thin corneas. Russian Annals of Ophthalmology. 2020;136(2): 99–106. (In Russ.)] doi: 10.17116/oftalma202013602199
8. Hafesi F, Mirochen M, Iseli HP, Seiler T. Collagen crosslinking with ultra-violet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 2009;35: 621–624. doi: 10.1016/j.acrs.2008.10.060
9. Hafesi F. Lumitacion collagen cross-linking hypoosmolar riboflavin solution: failure in an extremely thin cornea. Cornea. 2011;30: 917 919. doi: 10.1097/ico.0b013e31820143dl
10. Kaya V, Utine CA, Yilmaz OF. Intraoperative corneal thickness measurements during corneal collagen cross-linking with hypoosmolar riboflavin in thin corneas. Cornea. 2012;31: 486–490. doi: 10.1097/ico.0b013e31821e4286
11. Soeters N, Tahzib NG. Standart and hypoosmolar corneal cross-linking in various pachymetry groups. Optom Vis Sci. 2015;92: 329 336. doi: 10.1097/opx.000000000000486
12. Gu S-F, Fan Z-S, Wang L-H, et al. A short-term study of corneal collagen cross-lincing with hypoosmolar riboflavin solution in keratoconus corneas. Int J ophthalmol. 2015;8(1): 94–97. doi: 10.3980/j.issn.2222-3959.2015.01.17
12. Патент РФ изобретение № 2646452/07.11.2016. Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. и др. Офтальмологическое средство для ультрафиолетового кросслинкинга роговицы (Риболинк). [Patent RUS No. 2646452/07.11.2016. Bikbov MM, Khalimov AR, Bikbova GM, et al. Ophthalmological agent for UV corneal crosslinking (Ribolink). (In Russ.).] https://findpatent.ru/patent/264/2646452.html
13. Патент РФ на изобретение № 2631604/07.11.2016. Бикбов М.М., Халимов А.Р., Бикбова Г.М. и др. Гипоосмотическое офтальмологическое средство для ультрафиолетового кросслинкинга тонких роговиц. [Patent RUS No. 2631604/07.11.2016. Bikbov MM, Khalimov AR, Bikbova GM, et al. Hypoosmotic ophthalmological agent for ultraviolet crosslinking of thin corneas. (In Russ.)] https://findpatent.ru/patent/263/2631604.html
14. Wollensak G, Auric H, Wirbelauer C, Sel S. Significance of the riboflavin film in corneal collagen crosslinking. J Cataract Refract Surg. 2010;36: 114–120. doi: 10.1016/j.jcrs.2009.07.044
15. Аляева О.О., Рябенко О.И., Тананакина Е.М., Юшкова И.С. Толщина эпителия роговицы и ее клиническая значимость у пациентов с близорукостью в процессе ношения ортокератологических линз. Современная оптометрия. 2018;(112): 24–30. [Alyaeva OO, Ryabenko OI, Tananakin YeM, Yushkova IS. Corneal epithelial thickness and its clinical significance in myopic patients wearing orthokeratology lenses. Modern optometry. 2018;(112): 24–30. (In Russ.)]
16. Li HF, Petroll WM, Moller-Pedersen T, Maurer JK, Cavanagh HD, Jester JV. Epithelial and corneal thickness measurements by in vivo confocal microscopy through focusing (CMTF). Curr Eye Res. 1997;16(3): 214–221. doi: 10.1076/ ceyr.16.3.214.15412
17. Schulz D, Iliev ME, Frueh BE, Goldblum D. In vivo pachymetry in normal eyes of rats, mice and rabbits with the optical low coherence reflectometer. Vision Res. 2003;43(6): 723–728. doi: 10.1016/s0042-6989(03)00005-1
