Роль цитокинов в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии
Ключевые слова:
пролиферативная диабетическая ретинопатия, цитокиновый профиль, ангиогенез, воспаление, витрэктомия, биомаркерыАннотация
Пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) сопровождается значительными изменениями цитокинового
профиля, характеризующимися ростом концентраций IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, а также факторов, участвующих в фиброзных процессах, таких как CTGF и PDGF. Эти изменения приводят к развитию неоваскуляризации и ангиофибротическому сдвигу, лежащему в основе патологической трансформации сетчатки. Нарушение гематоретинального барьера в сочетании с гипоксией и воспалением ускоряет переход непролиферативной формы диабетической ретинопатии в пролиферативную стадию, сопровождающуюся формированием новообразованных сосудов и фиброзных мембран.
Современные методы лечения ПДР, включая антиангиогенную терапию, панретинальную лазерную коагуляцию и витрэктомию, изменяют уровень воспалительных и ангиогенных факторов в глазных средах. Однако высокая межиндивидуальная вариабельность ответа на лечение остается значимым препятствием для прогнозирования терапевтической эффективности. Это подчеркивает необходимость дальнейшего изучения молекулярных механизмов патогенеза ПДР и оценки влияния различных методов лечения на цитокиновый профиль. Будущие исследования в этой области позволят оптимизировать персонализированные стратегии терапии, направленные на раннее вмешательство, предотвращение осложнений и улучшение клинических исх одов у пациентов с ПДР.
Библиографические ссылки
1. Kastelan S, Oresković I, Biscan F, Kastelan H, Gverović Antunica A. Inflammatory and angiogenic biomarkers in diabetic retinopathy. Biochem Med. 2020;30(3): 030502. doi: 10.11613/BM.2020.030502
2. Нероев В.В., Зайцева О.В., Михайлова Л.А. Распространенность диабетической ретинопатии в Российской Федерации по данным федеральной статистики. Российский офтальмологический журнал. 2023;16(3): 7–11. doi: 10.21516/2072-0076-2023-16-3-7-11
3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas (10th ed.). International Diabetes Federation. 2021. https://www.diabetesatlas.org/
4. Marques IP, Madeira MH, Messias AL, et al. Retinopathy phenotypes in type 2 diabetes with different risks for macular edema and proliferative retinopathy. J Clin Med. 2020;9: 1433. doi: 10.3390/jcm9051433
5. Будзинская М.В., Липатов Д.В., Павлов В.Г., Петрачков Д.В. Биомаркеры диабетической ретинопатии. Сахарный диабет. 2020;23(1): 88–94. doi: 10.14341/DM10045
6. Kuo CYJ, Murphy R, Rupenthal ID, Mugisho OO. Correlation between the progression of diabetic retinopathy and inflammasome biomarkers in vitreous and serum – a systematic review. BMC Ophthalmol. 2022;22(1): 238. doi: 10.1186/s12886-022-02439-2
7. Трунов А.Н., Черных Д.В., Еремина А.В., Черных В.В. Цитокины и факторы роста в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмохирургия. 2017;1: 93–97. doi: 10.25276/0235-4160-2017-1-93-97
8. López-Contreras AK, Martínez-Ruiz MG, Olvera-Montaño C, et al. Importance of the Use of Oxidative Stress Biomarkers and Inflammatory Profile in Aqueous and Vitreous Humor in Diabetic Retinopathy. Antioxidants. 2020;9(9): 891. doi: 10.3390/antiox9090891
9. Xu J, Chen LJ, Yu J, et al. Involvement of Advanced Glycation End Products in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy. Cell Physiol Biochem. 2018;48(2): 705–717. doi: 10.1159/000491897
10. Xue J, Ray R, Singer D, et al. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) specifically recognizes methylglyoxal-derived AGEs. Biochemistry. 2014;53(20): 3327–3335. doi: 10.1021/bi500046t
11. Коновалова К.И., Шишкин М.М., Файзрахманов Р.Р. Оценка уровня про- и противовоспалительных цитокинов при двухэтапной витреальной хирургии у пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии. Российский офтальмологический журнал. 2021;14(3): 14–18. doi: 10.21516/2072-0076-2021-14-3-14-18
12. Tsai T, Kuehn S, Tsiampalis N, et al. Anti-inflammatory cytokine and angiogenic factors levels in vitreous samples of diabetic retinopathy patients. PLoS One. 2018;13(3): e0194603. doi: 10.1371/journal.pone.0194603
13. Филиппов В.М., Петрачков Д.В., Будзинская М.В., Матющенко А.Г. Роль биомаркеров нейродегенерации при диабетической ретинопатии. Вестник офтальмологии. 2021;137(5–2): 314–322. doi: 10.17116/oftalma2021137052314
14. Файзрахманов Р.Р., Павловский О.А., Лукиных М.А., Егорова Н.С. Хирургическое лечение диабетического макулярного отека. Российский офтальмологический журнал. 2024;17(3): 139–144. doi: 10.21516/2072-0076-2024-17-3-139-144
15. Коновалова К.И., Шишкин М.М., Файзрахманов Р.Р. Оценка уровня про- и противовоспалительных цитокинов при двухэтапной витреальной хирургии у пациентов с далеко зашедшей стадией пролиферативной диабетической ретинопатии. Российский офтальмологический журнал. 2021;14(3): 14–18. doi: 10.21516/2072-0076-2021-14-3-14-18
16. Cohen T, Nahari D, Cerem LW, Neufeld G, Levi BZ. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor. J Biol Chem. 1996;271(2): 736–741. doi: 10.1074/jbc.271.2.736
17. Борзилова Ю.А., Болдырева Л.А., Валеева Р.Р., и др. Уровень VEGF-А в слёзной жидкости у пациентов с различными стадиями диабетической ретинопатии. Современные технологии в офтальмологии. 2016;1(9): 43–47.
18. Yue T, Shi Y, Luo S, et al. The role of inflammation in immune system of diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications. Front Immunol. 2022;13: 1055087. doi: 10.3389/fimmu.2022.1055087
19. Raczyńska D, Lisowska KA, Pietruczuk K, et al. The Level of Cytokines in the Vitreous Body of Severe Proliferative Diabetic Retinopathy Patients Undergoing Posterior Vitrectomy. Curr Pharm Des. 2018;24(27): 3276–3281. doi: 10.2174/1381612824666180926110704
20. Ходжаев Н.С., Трунов А.Н., Каланов М.Р. Влияние системной энзимотерапии на активность местного воспалительного процесса после хирургического лечения витреоретинальной патологии, обусловленной сахарным диабетом. Новое в офтальмологии. 2017;4: 44–50.
21. Lei J, Ding G, Xie A, et al. Aqueous humor monocyte chemoattractant protein-1 predicted long-term visual outcome of proliferative diabetic retinopathy undergone intravitreal injection of bevacizumab and vitrectomy. PLoS One. 2021;16(3): e0248235. doi: 10.1371/journal.pone.0248235
22. Нероев В.В., Зайцева О.В., Балацкая Н.В., Лазутова А.А. Локальная и системная продукция 45 цитокинов при осложненной пролиферативной диабетической ретинопатии. Медицинская иммунология. 2020;22(2): 301–310. doi: 10.15789/1563-0625-LAS-1802
23. Joussen AM, Poulaki V, Qin W, et al. Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesion in vivo. Am J Pathol. 2002;160(2): 501–509. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64869-9
24. Wu H, Hwang DK, Song X, Tao Y. Association between Aqueous Cytokines and Diabetic Retinopathy Stage. J Ophthalmol. 2017;2017: 9402198. doi: 10.1155/2017/9402198
25. Kuiper EJ, Hughes JM, Van Geest RJ, et al. Effect of VEGF-A on expression of profibrotic growth factor and extracellular matrix genes in the retina. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2007;48(9): 4267–4276. doi: 10.1167/iovs.06-0804
26. Funatsu H, Yamashita H, Noma H, et al. Aqueous humor levels of cytokines are related to vitreous levels and progression of diabetic retinopathy in diabetic patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005;243(1): 3–8. doi: 10.1007/s00417-004-0950-7
27. Feng S, Yu H, Yu Y, et al. Levels of Inflammatory Cytokines IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A, and TNF-α in Aqueous Humour of Patients with Diabetic Retinopathy. J Diabetes Res. 2018;2018: 8546423. doi: 10.1155/2018/8546423
28. Kwon JW, Oh J. Aqueous Humor Analyses in Patients with Diabetic Retinopathy Who Had Undergone Panretinal Photocoagulation. J Diabetes Res. 2022;2022: 1897344. doi: 10.1155/2022/1897344
29. Чехонин Е.С., Файзрахманов Р.Р., Суханова А.В., Босов Э.Д. Анти-VEGF препараты в лечении диабетической ретинопатии. Вестник офтальмологии. 2021;137(4): 136–142. doi: 10.17116/oftalma2021137041136
30. Файзрахманов Р.Р., Шишкин М.М., Шаталова Е.О., Суханова А.В. Раннее переключение с антиангиогенной терапии на имплант дексаметазона у пациентов при диабетическом макулярном отеке. Офтальмокирругия. 2020;(4): 86–92. doi: 10.25276/0235-4160-2020-4-86-92
31. Файзрахманов Р.Р. Озурдекс в терапии диабетического макулярного отека. Когда назначать? Вестник офтальмологии. 2019;135(4): 121–127. doi: 10.17116/oftalma2019135041121
32. Everett LA, Paulus VM. Laser Therapy in the Treatment of Diabetic Retinopathy and Diabetic Macular Edema. Curr Diab Rep. 2021;21(9): 35. doi: 10.1007/s11892-021-01403-6
33. Петрачков Д.В., Коробов Е.Н., Аржуханов Д.Д. Роль витрэктомии в лечении диабетической ретинопатии. Офтальмология. 2021;18(38): 718–726. doi: 10.18008/1816-5095-2021-38-718-726
34. Bertoczi MH, Acaba-Berrocal L. Early pars plana vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy: Update and review of current literature. Current Opinion in Ophthalmology. 2021;32(3): 203–208. doi: 10.1097/ICU.0000000000000760
35. Бабаева Л.Б., Шишкин М.М. Биомеханическое воздействие стекловидного тела в патофизиологии развития диабетического витропапиллярного тракционного синдрома. Современные технологии в офтальмологии. 2020;(2): 103–106. doi: 10.25276/2312-4911-2020-2-103-106
36. Юсеф Ю.Н., Петрачков Д.В., Барышев К.В. Ранняя витрэктомия при пролиферативной диабетической ретинопатии, осложненной гемофтальмом, с молекулярной точки зрения. Современные технологии в офтальмологии. 2024;1(53): 174–178. doi: 10.25276/2312-4911-2024-1-174-178
37. Tan SZ, Steel DH, Stanzel BV, et al. Safety and effectiveness of preemptive diabetic vitrectomy in patients with severe, non-fibrotic retinal neovascularisation despite panretinal photocoagulation. Eye (Lond). 2023;37(8): 1553–1557. doi: 10.1038/s41433-022-02167-3
