Возможность иммунотерапии увеальной меланомы (обзор литературы)
Ключевые слова:
увеальная меланома, метастазирование, иммунная привилегия, иммуногенность, GNAQ, GNA11, YAP-сигнальный путь, CAR-T, CAR-NK, Ниволумаб, Пембролизумаб, Ипилимумаб, Пролголимаб, Тебентафусп, HLA-A*02:01, иммунная терапияАннотация
Введение. Увеальная меланома (УМ) – наиболее распространенная злокачественная опухоль глаза с высокой склонностью к гематогенному метастазированию, преимущественно в печень. В отличие от кожной меланомы, она развивается в иммуносупрессивной среде, обладает низкой мутационной нагрузкой и устойчивостью к иммунной атаке, что снижает эффективность стандартных методов иммунотерапии. Ключевые мутации GNAQ и GNA11 активируют сигнальный путь YAP, способствуя росту опухоли. Современные терапевтические стратегии включают клеточные технологии CAR-T и CAR-NK, примером которых является препарат Тебентафусп, способный активировать иммунный ответ против опухоли. Клинические исследования подтвердили его эффективность у пациентов с HLA-A*02:01, демонстрируя увеличение выживаемости. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов УМ открывает перспективы для улучшения лечения и прогноза заболевания.
Цель. Провести поиск литературных источников, посвященных иммунотерапии УМ.
Материал и методы. В обзор включены литературные источники с полным текстом из научной электронной библиотеки России eLIBRARY.RU, из международной базы PubMed, а также из электронных сайтов профильных научных журналов. Были проанализированы работы, опубликованные с 2000 по 2024 г. включительно. Поиск произведен по ключевым словам: увеальная меланома, метастазирование, иммунная привилегия, иммуногенность, GNAQ, GNA11, YAP-сигнальный путь, CAR-T, CAR-NK, Тебентафусп, HLA-A*02:01, иммунная терапия.
Библиографические ссылки
1. Shields CL, Kels JG, Shields JA. Melanoma of the eye: revealing hidden secrets, one at a time. Clin Dermatol. 2015;33(2): 183–196. doi: 10.1016/j.clindermatol.2014.10.010
2. Virgili G, Gatta G, Ciccolallo L, et al. EUROCARE Working Group. Incidence of uveal melanoma in Europe. Ophthalmology. 2007;114(12): 2309–2315. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.01.032
3. Park SJ, Kim BW, Woo SJ, et al. Nationwide Incidence of Ocular Melanoma in South Korea by Using the National Cancer Registry Database (1999–2011). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(8): 4719–4724. doi: 10.1167/iovs.15–16532
4. Гришина Е., Лернер М.О., Гемджин Э.Г. Эпидемиология увеальной меланомы в г. Москве. Альманах клинической медицины. 2017;45(4): 321–325. [Grishina EE, Lerner MYu, Gendzhian EG. Epidemiology of uveal melanomas in Moscow Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(4): 321–325. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-321-325
5. Wespiser M, Neidhardt E, Negrier S. Uveal melanoma: In the era of new treatments. Cancer Treat Rev. 2023;119:102599. doi: 10.1016/j.ctrv.2023.102599
6. Steeb T, Hayani KM, Forster P, et al. Guidelines for uveal melanoma: a critical appraisal of uveal catalys identified guidelines using the AGREE II and AGREE-REX instrument. J Cancer Res Clin Oncol. 2020 Apr;146(4): 1079–1088. doi: 10.1007/s00432-020-03141-w
7. Jager MJ, Shields CL, Cebulla CM, et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020 Apr 9;6(1):24. doi: 10.1038/s41572-020-0158-0. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1): 4. doi: 10.1038/s41572-022-00339-9
8. Rodrigues M, Koning L, Coupland SE, et al. UM Cure 2020 Consortium. So Close, yet so Far: Discrepancies between Uveal and Other Melanomas. A Position Paper from UM Cure 2020. Cancers (Basel). 2019 Jul;11(7): 1032. doi: 10.3390/cancers11071032
9. Pandiani C, Béranger GE, Leclerc J, et al. Focus on cutaneous and uveal melanoma specificities. Genes Dev. 2017;31(8): 724–743. doi: 10.1101/gad.296962.117
10. Klebe S, Driml J, Nasu M, et al. BAP1 hereditary cancer predisposition syndrome: a case report and review of literature. Biomark Res. 2015;3: 14. doi: 10.1186/s40364-015-0040-5
11. Van den Bosch T, Kilic E, Paridaens D, .de Klein A. Genetics of uveal melanoma and cutaneous melanoma: two of a kind? Dermatol Res Pract. 2010;2010: 360136. doi: 10.1155/2010/360136
12. Feng X, Arang N, Rigiracciolo DC, et al. A Platform of Synthetic Lethal Gene Interaction Networks Reveals that the GNAQ Uveal Melanoma Oncogene Controls the Hippo Pathway through FAK. Cancer Cell. 2019 Mar 18;35(3): 457–472.e5. doi: 10.1016/j.ccell.2019.01.009
13. Szalai E, Wells JR, Ward L, Grossniklaus HE. Uveal Melanoma Nuclear BRCA1-Associated Protein-1 Immunoreactivity Is an Indicator of Metastasis. Ophthalmology. 2018 Feb;125(2): 203–209. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.07.018
14. Thorsson V, Gibbs DL, Brown SD, et al. The Immune Landscape of Cancer. Immunity. 2018 Apr 17;48(4):812–830.e14. doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.023
15. Gezgin G, Dogrusöz M, van Essen TH, et al. Genetic evolution of uveal melanoma guides the development of an inflammatory microenvironment. Cancer Immunol Immunother. 2017 Jul;66(7): 903–912. doi: 10.1007/s00262-017-1991-1
16. Field MG, Decatur CL, Kurtenbach S, et al. PRAME as an Independent Biomarker for Metastasis in Uveal Melanoma. Clin Cancer Res. 2016 Mar;22(5): 1234–1242. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2071
17. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. IMCgp100-202 Investigators. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021 Sep;385(13): 1196–1206. doi: 10.1056/NEJMoa2103485
18. Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023 Dec;389(24): 2256–2266. doi: 10.1056/NEJMoa2304753
19. Sorrentino FS, De Rosa F, Di Terlizzi P, et al. Uveal melanoma: Recent advances in immunotherapy. World J Clin Oncol. 2024 Jan;15(1): 23–31. doi: 10.5306/wjco.v15.i1.23
20. Fu Y, Xiao W, Mao Y. Recent Advances and Challenges in Uveal Melanoma Immunotherapy. Cancers (Basel). 2022 Jun;14(13): 3094. doi: 10.3390/cancers14133094
21. Carvajal RD, Butler MO, Shoushtari AN, et al. Clinical and molecular response to tebentafusp in previously treated patients with metastatic uveal melanoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2364–2373. doi: 10.1038/s41591-022-02015-7
22. Шаманова А.Ю., Казачков Е.Л., Панова И.Е. и др. Особенности лимфоцитарного микроокружения в метастазирующей увеальной меланоме. Уральский медицинский журнал. 2021;20(2): 36–42. [Shamanova AYu, Kazachkov EL, Panova IЕ, et al. Features of the lymphocytic microenvironment in metastatic uveal melanoma. Ural Medical Journal. 2021;20(2): 36–42. (In Russ.)] doi: 10.52420/2071-5943-2021-20-2-36-42
23. Саакян С.В., Катаргина Л.А., Мякошина Е.Б. и др. Иммуногистохимическое исследование увеальной меланомы и ее клеточного микроокружения. Успехи молекулярной онкологии 2022;9(2): 97–104. [Saakyan SV, Katargina LA, Myakoshina EB, et. al. Immunohistochemical study of uveal melanoma and its cellular microenvironment. Advances in Molecular Oncology. 2022;9(2): 97–104. (In Russ.)] doi: 10.17650/2313-805X-2022-9-2-97-104
24. Dian Y, Liu Y, Zeng F, et al. Efficacy and safety of tebentafusp in patients with metastatic uveal melanoma: A systematic review and meta-analysis. Hum Vaccin Immunother. 2024;31;20(1): 2374647. doi: 10.1080/21645515.2024.2374647
25. Reis B, Attig J, Rieder N, et al. Tumor beta2-microglobulin and HLA-A expression is increased by immunotherapy and can predict response to CIT in association with other biomarkers. Front Immunol. 2024;15: 1285049. doi: 10.3389/fimmu.2024.1285049
26. Peng L, Sferruzza G, Yang L, et al. CAR-T and CAR-NK as cellular cancer immunotherapy for solid tumors. Cell Mol Immunol. 2024;21: 1089–1108. doi: 10.1038/s41423-024-01207-0
27. Durante MA, Rodriguez DA, Kurtenbach S, et al. Single-cell analysis reveals new evolutionary complexity in uveal melanoma. Nat Commun. 2020;11: 496. doi: 10.1038/s41467-019-14256-1
28. Chen PW, Mellon JK, Mayhew E, et al. Uveal melanoma expression of indoleamine 2,3-deoxygenase: establishment of an immune privileged environment by tryptophan depletion. Exp Eye Res. 2007;85(5): 617–625. doi: 10.1016/j.exer.2007.07.014
29. Магомедова З.Р., Назарова В.В., Орлова К.В. и др. Лечение метастатической увеальной меланомы: обзор литературы. Вопросы онкологии 2024;70(4): 606–613. [Magomedova ZR, Nazarova VV, Orlova RV, et al. Treatment of metastatic uveal melanoma: a literature review. Voprosy oncologii. 2024;70(4): 606–613. (In Russ.)]. doi: 10.37469/0507-3758-2024-70-4-606-613
30. Орлова К.В., Ахметьянова А.Е., Самойленко И.В. и др. Повторное применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у пациентов с метастатической меланомой кожи: обзор литературы и клинический пример. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(16): 20–28. [Orlova KV, Akhmetyanova AE, Samoylenko IV, et al. Repeated use of immune checkpoint inhibitors in patients with metastatic cutaneous melanoma: literature review and clinical example. Effective Pharmacotherapy. 2023;19(16): 20–28. (In Russ.)] doi: 10.33978/2307-3586-2023-19-16-20-28
31. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Петенко Н.Н. и др. Фиксированная доза пролголимаба 250 мг один раз в три недели для пациентов с метастатической меланомой. Результаты клинического исследования фазы III FLAT. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5): 100–114. [Demidov LV, Kharkevich GYu, Petenko NN, et al. Fixed dose of prolgolimab 250 mg once every three weeks for patients with metastatic melanoma. Results of the phase III FLAT clinical trial. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5): 100–114. (In Russ.)] doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-5-100-114
32. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э. и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная Онкология. 2022;24(4): 413–425. [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4): 413–425. (In Russ.)] doi: 10.26442/18151434.2022.4.202035
33. Назарова В.В., Орлова К.В., Утяшев И.А. и др. Комбинированная иммунотерапия при метастатической увеальной меланоме. Опыт одного центра. Эффективная фармакотерапия. 2023;19(16): 64–71. [Nazarova VV, Orlova KV, Utyashev IA, et al. Combined immunotherapy for metastatic uveal melanoma. Single center experience. Effective pharmacotherapy. 2023;19(16): 64–71. (In Russ.)]
34. Howlett S, Carter TJ, Shaw HM, Nathan PD. Tebentafusp: a first-in-class treatment for metastatic uveal melanoma. Ther Adv Med Oncol. 2023 Mar;15: 17588359231160140. doi: 10.1177/17588359231160140
35. Hassel JC, Piperno-Neumann S, Rutkowski P, et al. Three-Year Overall Survival with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2023 Dec;389(24): 2256–2266. doi: 10.1056/NEJMoa2304753
36. Reschke R, Enk AH, Hassel JC. T Cell-Engaging Bispecific Antibodies Targeting gp100 and PRAME: Expanding Application from Uveal Melanoma to Cutaneous Melanoma. Pharmaceutics. 2024 Aug;16(8): 1046. doi: 10.3390/pharmaceutics16081046
37. Sacco JJ, Carvajal RD, Butler MO, et al. Long-term survival follow-up for tebentafusp in previously treated metastatic uveal melanoma. J Immunother Cancer. 2024 Jun;12(6): e009028. doi: 10.1136/jitc-2024-009028
