МикроРНК и эндокринная офтальмопатия, участие в глюкокортикоидном ответе
Ключевые слова:
эндокринная офтальмопатия, ГК терапия, микроРНКАннотация
Накопленный клинический опыт доказывает существование глюкокортикоидорезистентных форм эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Предполагают, что эпигенетические факторы (микроРНК) оказывают влияние на патогенез заболевания и участвуют в формировании глюкокортикоидного ответа.
Цель. Изучить роль микроРНК-146a и микроРНК-155 у больных с клиническими формами ЭОП и оценить их влияние на глюкокортикоидный ответ.
Материал и метод. В исследование вошли 20 больных (40 орбит) ЭОП, пролеченных глюкокортикоидами (ГК) с отрицательным результатом, средний возраст – 52,65±12,6 года. Контрольная группа – 28 волонтеров, не имеющих аутоиммунных и опухолевых заболеваний, возраст 62,9±7,54 года. Уровень экспрессии микроРНК-155 и микроРНК-146a определяли методом ПЦР в реальном времени.
Результаты. Полученные данные свидетельствуют о повышении уровня экспрессии микроРНК-146а и микроРНК-155 у больных с клиническими формами ЭОП в стадии фиброза (р<0,01).
Заключение. Полученные результаты функциональной активности микроРНК-146а и микроРНК-155 подтверждают их участие в патогенезе развития отечного экзофтальма и эндокринной миопатии путем активизации фибропластического процесса.
Библиографические ссылки
Bahn R.S. Pathophysiology of Graves’ophthalmopathy: the cycle of disease. J. Clin. Еndocrinol. Metab. 2003;88:1939– 1946.
Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия: реальность и перспективы. Офтальмологические ведомости. 2012; 5(2): 31-34.
Nagayama Y., Izumi M., Kiriyama T. et al. Treatment of Graves` ophtalmopathy with highdose intravennous methylprednisolone pulse therapy. Acta Endocrinol. 1987; 5(116): 513–518.
Bartalena L., Baldeschi L., Boboridis K. et al. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves’ Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves’ Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016; 5(1): 9–26.
Vannucchi G., Covelli D., Campi I. et al. The therapeutic outcomes of intravenous steroids therapy for active Graves orbitopathy is influenced by the time of response but not polymorph of the glucocorticoid receptor. Eur. J. Endocrinol. 2013; 170(1): 55-61.
Quax R.A.M., Koper J.W., Huisman A.M. et al. Polymorphisms in the glucocorticoid receptor gene and in the glucocorticoidinduced transcript 1 gene are associated with disease activity and response to glucocorticoid bridging therapy in rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 2015; 35(8): 1325–1333.
Ito A., Okada Y., Hashita T. Differences in the Blood Concentration of Tacrolimus in Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis Patients with CYP3A5*3/*3.Biochem. Genet. 2017;55(3): 268-277.
Саакян С.В., Пантелеева О.Г., Батырбекова Ф.Х. и др. Генетические факторы развития резистентности к глюкокорти- коидам у больных эндокринной офтальмопатией. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(33): 18–23.
Бровкина А.Ф., Сычев Д.А., Торопова О.С. Влияние полиморфизма генов CYP3A4, CYP3A5 и NR3C1 на эффективность глюкокортикоидной терапии у больных эндокринной офтальмопатией. Вестник офтальмологии. 2020; 136(6): 125-132.
Tatulashvili S., Baudry C., Sadoul J.L., Bihan H. New perspectives for the diagnosis and prognosis of Graves disease. Annalesd Endocrinologie. 2018; 79(1): 31-39.
Shen L., Huang F., Ye L. et al. Circulating microRNA predicts insensitivity to glucocorticoid therapy in Graves ophthalmopathy. Endocrine. 2015; 49(2): 445-456.
Flynt A.S., Lai E.C. Biological principles of microRNA-mediated regulation: shared themes amid diversity. Nature Reviews Genetics. 2008; 9(11): 831-842.
Jang S.Y., Chae M.K., Lee J.H. et al. MicroRNA-27 inhibits adipogenic differentiation in orbital fibroblasts from patients with Graves orbitopathy. PLoSOne. 2019; 14(8):e0221077.doi:10.1371/journal. pone.02211077
Tong B.D., Xiao M.Y., Zeng J.X., Xiong W. MiRNA-21 promotes fibrosis in orbital fibroblasts from thyroid-associated opthalmopathy. Mol.Vis. 2015; 21: 324-334.
Woeller C.F., Roztocil E., Hammond C., Feldon S.E. TSHR Signaling Stimulates Proliferation Through PI3K/Akt and Induction of miR-146a and miR-155 in Thyroid Eye Disease Orbital Fibroblasts. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.2019; 60(13): 4336-4345.
Jang S.Y., Park S.J., Chae M.K. et al. Role of microRNA-146a in regulation of fibrosis in orbital fibroblasts from patients with Graves’ orbitopathy. Br. J. Ophthalmol. 2018; 102: 407–414.
Wang N., Chen F.E., Long Z.W. Mechanism of microrna-146a/notch2 signaling regulating il-6 in Graves ophthalmopathy. Cell. Physiol. Biochem. 2017; 41: 1285–1297.
Huffaker T.B., Hu R., Runtsch M.C. Epistasis between microRNAs 155 and 146a during T cell-mediated antitumor immunity. Cell. Rep. 2012; 2: 1697–1709.
